Ero sivun ”Kversetiini” versioiden välillä

Wikipediasta
Siirry navigaatioon Siirry hakuun
Selaa historiaa interaktiivisesti
[arvioimaton versio][arvioimaton versio]
← Vanhempi muutosUudempi muutos →
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
VisuaalinenWikiteksti
Λ (keskustelu | muokkaukset)
seulojat
4 942 muokkausta
Vastasin aiempaan kritiikkiin joidenkin lähteiden puutteesta siiteeraamalla puolta kymmentä artikkelia johdannossa. Kuka ääliö poistelee täältä viitteitä tieteellisiin artikkeleihin? Mikä järki?
Rivi 17: Rivi 17:
}}
}}


'''Kversetiini''' on [[flavonoidi]], ja se kuuluu [[polyfenoli|polyfenolisen]] rakenteensa vuoksi tarkemmin [[flavonoli|flavonoleihin]]. Kversetiini on luonnollinen [[antihistamiini]], voimakas [[antioksidantti]], [[syöpälääke]]{{Lähde}} ja [[masennuslääke]]{{Lähde}}. Lisäksi kversetiini [[kelaatti|kelatoi]] [[kationi|kationeja]]{{Lähde}}, [[siirtymämetalli|siirtymämetalleista]] etenkin [[rauta|rautaa]] ja estää siten niiden kautta tapahtuvat [[vapaa radikaali|vapaita radikaaleja]] synnyttävät [[Fenton-kemia|Fenton-reaktiot]].{{Lähde}}
'''Kversetiini''' on [[flavonoidi]], ja se kuuluu [[polyfenoli|polyfenolisen]] rakenteensa vuoksi tarkemmin [[flavonoli|flavonoleihin]]. Kversetiini on luonnollinen [[antihistamiini]], voimakas [[antioksidantti]], [[syöpälääke]]<ref>Indap M. A. Radhika S. Motiwale L. Rao K. V. K. [http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=18407490 Quercetin : Antitumor activity and pharmacological manipulations for increased therapeutic gains]. Indian journal of pharmaceutical sciences, 2006, vol. 68, no4, pp. 465-469 </ref><ref>Hirpara KV, Aggarwal P, Mukherjee AJ, Joshi N, Burman AC. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19199862 Quercetin and its derivatives: synthesis, pharmacological uses with special emphasis on anti-tumor properties and prodrug with enhanced bio-availability.]Anticancer Agents Med Chem. 2009 Feb;9(2):138-61.</ref><ref>Nair HK, Rao KV, Aalinkeel R, Mahajan S, Chawda R, Schwartz SA. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14715546?dopt=Abstract Inhibition of prostate cancer cell colony formation by the flavonoid quercetin correlates with modulation of specific regulatory genes.] Clin Diagn Lab Immunol. 2004 Jan;11(1):63-9.</ref><ref>Cheng S, Gao N, Zhang Z, Chen G, Budhraja A, Ke Z, Son YO, Wang X, Luo J, Shi X. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21138867?dopt=Abstract Quercetin Induces Tumor-Selective Apoptosis through Downregulation of Mcl-1 and Activation of Bax.] Clin Cancer Res. 2010 Dec 1;16(23):5679-91.</ref> ja [[masennuslääke]]<ref>Anjaneyulu M, Chopra K, Kaur I. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14977450 Antidepressant activity of quercetin, a bioflavonoid, in streptozotocin-induced diabetic mice.]J Med Food. 2003 Winter;6(4):391-5.</ref>. Lisäksi kversetiini [[kelaatti|kelatoi]] [[kationi|kationeja]]<ref>Triantafyllou A, Liakos P, Tsakalof A, Chachami G, Paraskeva E, Molyvdas PA, Georgatsou E, Simos G, Bonanou S.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17364964 The flavonoid quercetin induces hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) and inhibits cell proliferation by depleting intracellular iron.]. Free Radic Res. 2007 Mar;41(3):342-56.</ref>, [[siirtymämetalli|siirtymämetalleista]] etenkin [[rauta|rautaa]] ja estää siten niiden kautta tapahtuvat [[vapaa radikaali|vapaita radikaaleja]] synnyttävät [[Fenton-kemia|Fenton-reaktiot]].


== Kemiallinen rakenne ==
== Kemiallinen rakenne ==
Kversetiini muodostuu kasveissa [[fenyylialaniini]]sta.<ref>[http://www.genome.jp/dbget-bin/show_pathway?map00941+C00389 Täydellinen synteesireitti]</ref>. Se on 2-fenyyli-1,4-bentsopyronin ([[flavoni]]) polyhydroksiloitu johdannainen (3,3',4',5,7-pentahydroksi-flavoni), jonka [[IUPAC]] nimi on 3,3',4',5,7-pentahydroksi-2-fenyylikromen-4-oni.{{Lähde}}
Kversetiini muodostuu kasveissa [[fenyylialaniini]]sta.<ref>[http://www.genome.jp/dbget-bin/show_pathway?map00941+C00389 Täydellinen synteesireitti]</ref>. Se on 2-fenyyli-1,4-bentsopyronin ([[flavoni]]) polyhydroksiloitu johdannainen (3,3',4',5,7-pentahydroksi-flavoni), jonka [[IUPAC]] nimi on 3,3',4',5,7-pentahydroksi-2-fenyylikromen-4-oni.


Kversetiini on monien [[flavonoidiglykosidi|flavonoidiglykosideihin]] luokiteltavien [[glykosidi]]en [[aglykoni]] eli runko, johon kyseiseen luokkaan kuuluvien aineiden, esimerkiksi [[sitrushedelmät|sitrushedelmistä]] löytyvien [[rutiini]]n ja [[kversitroni|kversitriinin]], sokeriosat eli [[hiilihydraatti|glykonit]] kiinnittyvät.{{Lähde}}
Kversetiini on monien [[flavonoidiglykosidi|flavonoidiglykosideihin]] luokiteltavien [[glykosidi]]en [[aglykoni]] eli runko, johon kyseiseen luokkaan kuuluvien aineiden, esimerkiksi [[sitrushedelmät|sitrushedelmistä]] löytyvien [[rutiini]]n ja [[kversitroni|kversitriinin]], sokeriosat eli [[hiilihydraatti|glykonit]] kiinnittyvät.{{Lähde}}

Versio 21. joulukuuta 2010 kello 22.02

 Tämän artikkelin tai sen osan paikkansapitävyys on kyseenalaistettu. Voit auttaa varmistamaan, että kyseenalaistetut väittämät ovat luotettavasti lähteistettyjä. Lisää tietoa saattaa olla keskustelusivulla.
Tarkennus: Useat artikkelin väitteet tai viitteet erheellisiä.
 Tämän artikkelin tai sen osan viitteitä on pyydetty muotoiltavaksi.
Voit auttaa Wikipediaa muotoilemalla viitteet ohjeen mukaisiksi, esimerkiksi siirtämällä linkit viitemallineille.
Tarkennus: onko osa engl. linkeistä journal-artikkeleita? jos on, niin lehtiviitemallineet käyttöön ja linkit pois, että artikkelin koodi selkeytyy ja koko pienenee


Kversetiini
[[Tiedosto:|275px|]]
Tunnisteet
IUPAC-nimi 2-(3,4-dihydroksifenyyli)-3,5,7-trihydroksikromen-4-oni
CAS-numero 117-39-5
PubChem CID 5280343
Ominaisuudet
Molekyylikaava C15H10O7
Moolimassa 302.236 g/mol
Sulamispiste 316 °C
Tiheys 1.799 g/cm3

Kversetiini on flavonoidi, ja se kuuluu polyfenolisen rakenteensa vuoksi tarkemmin flavonoleihin. Kversetiini on luonnollinen antihistamiini, voimakas antioksidantti, syöpälääke[1][2][3][4] ja masennuslääke[5]. Lisäksi kversetiini kelatoi kationeja[6], siirtymämetalleista etenkin rautaa ja estää siten niiden kautta tapahtuvat vapaita radikaaleja synnyttävät Fenton-reaktiot.

Kemiallinen rakenne

Kversetiini muodostuu kasveissa fenyylialaniinista.[7]. Se on 2-fenyyli-1,4-bentsopyronin (flavoni) polyhydroksiloitu johdannainen (3,3',4',5,7-pentahydroksi-flavoni), jonka IUPAC nimi on 3,3',4',5,7-pentahydroksi-2-fenyylikromen-4-oni.

Kversetiini on monien flavonoidiglykosideihin luokiteltavien glykosidien aglykoni eli runko, johon kyseiseen luokkaan kuuluvien aineiden, esimerkiksi sitrushedelmistä löytyvien rutiinin ja kversitriinin, sokeriosat eli glykonit kiinnittyvät.lähde?

Vaikutusmekanismi

Kversetiinin antioksidanttiominaisuus ei todennäköisesti tapahdu (pelkästään) perinteisen vedyn luovutuksen muodossa kuten tapahtuu esim. c-vitamiinilla, vaan perustuu proteiinien toimintaan vaikuttamisen kautta. Koska kversetiini ja useat muut flavonoidit ovat rakenteeltaan adenosiinitrifosfaattia (ATP) muistuttavia, vaikutukset välittyvät todennäköisemmin tämän "ATP mimeettisen" vaikutuksen vuoksi proteiineissa, jotka käyttävät ATP:a toimintaansa.[8] Vaikutuskohteisiin kuuluu proteiini- ja lipidikinaaseja, joista mainittavimmat ovat fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3-kinaasi), AKT/proteiinikinaasi B, tyrosiinikinaasit, proteiinikinaasi C ja kasvutekijöiden aktivoimat proteiinikinaasit (MAPK). Kversetiinin vaikutukset alkavat nanomoolien pitoisuuksissa ja muuttuvat mahdollisesti haitallisiksi yli 10 mikromoolien pitoisuuksissa.[9] Vaikutus ei kuitenkaan todennäköisesti ole kliinisesti merkittävä, koska seerumin pitoisuutta on hankalaa nostaa yli 10 mikromoolin pitoisuuksiin ruuansulatuskanavan kautta annosteltuna.

  • ATP-mimeettisen toimintansa mukaan kversetiini voi lisäksi sitoa metalleja, mm. rautaa. Raudan sitominen solun sisältä suurissa määrissä estää mitoosia ja lisää HIF1-nimisen proteiinin pitoisuuksia aiheuttaen verisuonien kasvua ja solujen rasituskestävyyden kohentumista.
  • Kversetiini on myös tyypin 2 histamiinireseptorin salpaaja estäen näin jyvässolujen histamiinin eritystä. Histamiinin erityksen estäminen aiheuttaa tulehdusreaktion heikentymistä sekä väsymystä.

Lääketieteelliset ominaisuudet

Kversetiini ei tiedetä olevan myrkyllinen eikä karsinogeeninen hoidossa käytettävinä annoksina, vaikka kversetiini on mutageeninen in vitro.[10] Antioksidanttisen vaikutuksensa ansiosta se tuhoaa vapaita radikaaleja, ja se salpaa monia tulehdusreaktioihin liittyviä proteiineja sekä estää monien bakteerilajien, virusten ja alkueliöiden kasvua tai tappaa ne.[11][12][13][14]

Kversetiini on useimmissa tutkimuksissa todettu flavonoideista yleisimmäksi ja aktiivisimmaksi[15][16][17], ja osa monien lääkekasvien terveysvaikutuksista perustuukin niiden suureen kversetiinipitoisuuteen. Kversetiinin aineenvaihduntatuotteilla on todettu yksittäistutkimuksessa olevan laskimoiden tulehdusreaktioita ehkäisevä vaikutus.[18] Kvertsiini-flavonoidit estävät histamiinin eritystä (luonnollinen "antihistamiini").[19][20] Kversetiini on voimakkaampi antoksidantti kuin E-vitamiini (alfa-tokoferoli) ja C-vitamiini (askorbiinihappo, E-vitamiinia heikompi).[21]

Kversetiini voi estää vapaiden radikaalien aiheuttamaa MAPK-välitteistä (kasvutekijöihin yhdistetyt proteiinikinaasit) stressireaktiota ja apoptoosia,[22] mutta yllättäen voimistaa TNF-alfan (tuumori nekroosi faktori -alfa) välittämää solukuolemaa, joka myös käyttää kyseistä stressiviestireittiä.[23][24] TNF-alfa-välitteinen solukuolema on kuitenkin mahdollisesti tasapainottunut pitkäaikaisessa käytössä, mikä johtuu kversetiinin kyvystä vähentää TNF-alfan geenin ekspressiota[25] Lisäksi kversetiini estää TNF-alfa-välitteisen viestityksen alavirrassa olevan nF-кB:n kulkeutumista tumaan ja sitoutumista tulehdusreaktioita aiheuttavien proteiinien geeneihin. Normaalissa tapauksessa se aiheuttaisi tulehdustilan synnyn.[26]

Kversetiinillä on syövän syntyä ja kasvua estäviä vaikutuksia:

  • Herkistää ympäristönsä happamaksi muuttavia kasvaimia (useimmat, mm. rinnan, eturauhasen ja ihon) [27][28][29][30][31] lämmön kasvusta aiheutuvalle kuolemalle.[32]
    50 µM aiheutti 90 % ihon ja eturauhasen kasvainsolujen tuhoutumisen 48 tunnissa ultraäänikäsittelyn (2 x 20 kHz 1 min) jälkeen ilman näkyviä vaurioita normaaleille soluille; ultraääni vähensi tarvittavaa LC50 pitoisuutta 80. osaan ihosyöpäsoluja vastaan muuttamatta sitä normaaleja soluja kohtaan in vitro.[33]Ultraääni lisää imeytymistä jopa tuhatkertaiseksi, jolloin yhdistelmä on erittäin tehokas.
  • Sama pitoisuus estää solujakautumista (mitoosia) ja pysäyttää sen solusyklin G2- tai M-vaiheeseen. Koeolosuhteissa se vaikuttaa ohjelmoitua solukuolemaa (apoptoosia) säätelevien proteiinien (ei p53) määriin.[34][35][36][37][38][39]
  • Voidaan mahdollisesti käyttää yhdistelmänä muiden sytostaattien kanssa, jolloin ne voimistavat toistensa vaikutuksia synergisesti.[40][41][42][43][44]
  • Vaikutuksia useisiin proteiineihin, joilla on merkitystä syöpäsolujen kasvuun tai etäpesäkkeiden muodostumiseen.[45][46][47][48][49][50][51][52]

[53] [54][55][56][57]

  • Vaikutuksia estrogeeni-välitteiseen viestitykseen: toimii esimerkiksi selektiivisenä estrogeenireseptorin modulaattorina, SERM. Se voi auttaa rintasyövän hoidossa jo nanomoolien pitoisuuksina, ja sitä pidetään uuden sukupolven syöpälääkkeiden mahdollisena kantamuotona.[58].[59][60][61]

Kversetiini voi solun sisäistä rautaa kelatoimalla nostaa verisuonten kasvua edistävän HIF1:n (hypoksian indusoima faktori 1) pitoisuutta, mikä olisi kasvainten yhteydessä haitallista.[62][63][64][65] Toisaalta kyseinen raudan sitominen myös estää solujen jakautumista.[66][67] Lisäksi kversetiini estää HIF1:n kerääntymistä ja sen vaikutuksia solujen tumaan mekanismilla, joka liittyy sen vaikutuksiin MAPK-reitillä.[68]

Kversetiini on lisäksi monoamiini-oksidaasi-A:n[69] (MAO-A, tuhoaa esimerkiksi. serotoniinia katalysoimalla oksidatiivisen deaminaation) ja heikko MAO-B:n inhibiittori [70], sekä mahdollisesti katekoli-o-metyylitransferaasin[71] (COMT, inaktivoi katekoliamiinit katalysoimalla niiden metylaation) substraatti. Vaikuttamalla COMT:n ja MAO:n toimintaan, kversetiini lisää L-Dopan aiheuttamaa hyötyvaikutusta Parkinsonin taudin hoidossa nostamalla aivojen dopamiinin pitoisuutta. Koska COMT-genotyyppi on yhdistetty rintasyöpäriskiin[72][73][74][75] ja kversetiiniä sisältävä vihreä tee alentaa riskiä, kversetiini voi vähentää riskiä sairastua rintasyöpään.[76]

Ehdotettu toimintamekanismi on seuraava: Syövissä tavataan yleensä monien geenien (onkogeenien, perimänkorjausproteiinien ja reseptoreiden) hypermetylaatiota/vaimennusta,[77] kversetiinin vaikutus voi olla sitä estävä, tai jopa hypometylaatiota aiheuttava. COMT käyttää s-adenosyylimetioniinia (SAM) metyyliryhmän lähteenään, SAMia käyttää myös muita metyylitransferaaseja, esimerkiksi DNA-metyylitransferaaseja (DNMT), joiden tarkoitus on "hiljentää" geenien säätelyalueitten promoottorialueita (katso epigenetiikka). Kversetiini voi inhiboida DNMT-proteiineja estäen hypermetylaatiota joko suoralla tai epäsuoralla mekanismilla.[78] Epäsuorassa mekanismissa kversetiinin kaltaiset molekyylit toimisivat COMT:n substraattina, jolloin SAM ehtyy ja siitä syntyvän s-adenosyylihomokysteiinin (SAH) pitoisuus kasvaa. SAH on voimakas DNMT:n nonkompetitiivinen inhibiittori jo alhaisissa pitoisuuksissa (IC50 0,34 µM), jonka vaikutus kasvaa magnesiumin läsnäollessa. Kversetiini voi olla myös suora kompetitiivinen DNMT:n inhibiittori korkeammissa pitoisuuksissa [IC50 1,6 µM COMT:n läsnäollessa, IC50 >20 µM COMT:n poissaollessa) magnesiumin voimistaessa vaikutusta.

Kversetiini pidensi tutkijoiden lempimatojen C. elegansien elinikää 15 prosenttia ja kohensi niiden stressinkestävyyttä vapaita radikaaleja vastaan tavalla, joka ei johtunut pelkästään antioksidanttivaikutuksesta.[79] Samanlaisia tuloksia on saatu aiemmin leivinhiivalla (Saccharomyces cerevisiae), jonka "kronologinen elinikä" pidentyi 60 prosenttia, samoin lisääntyi stressikestävyys.[80]

Farmakokinetiikka

Kversetiini imeytyy suun kautta nautittuna kapseleista ja ainakin marjoista nopeasti suoliston yläosan kautta elimistöön, jossa sen puoliintumisaika on noin 15–18 tuntia. Kversetiinin hyötysuhde vaihtelee tutkimuksesta riippuen 17% ± 15 ja 52% ± 15 välillä. Kversetiiniä on havaittavissa 15 minuuttia nauttimisen jälkeen, ja sen pitoisuus saavuttaa huippunsa plasmassa noin 1,9–4,9 tuntia nauttimisen jälkeen. Sitä voi esiintyä veressä 3-O-glukuronideina, sulfaatteina tai molempina.[81][82][83] Kversetiini voi hapettua flavonoli-2,4-oksigenaasin katalysoimana 2-protokatekoyylifloroglukinolikarboksilaatiksi menettäen aktiivisuutensa.

Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa

  • Voimakas P450 1A1:n (CYP1A1) inhibiittori (IC50 20 µM), joka tutkimuksen mukaan esti CYP1:n kautta syntyvää voimakasta karsinogeenia (bentso(a)pyreeni-7.8-dihydrodioli)[84]
  • Voimakas CYP1B1 EROD:n inhibiittori (IC50 < 5µM)[85]
  • CYP3A4 -inhibiittori (P450 entsyymi, joka hajottaa maksassa suuren osan lääkkeistä).[86] Siksi se lisää esimerkiksi tamoksifeenin (rintasyövän hoidossa yleisesti käytetty, kversetiiniä heikompi[87] selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori, SERM) hyötysuhdetta[88]
  • Voi lisätä ainakin kahden syövän solusalpaajahoidossa käytettävän lääkkeen tehoa.[89]
  • antibiootteja käytettäessä kversetiini saattaa heikentää lääkkeen tehoa, koska se kiinnittyy kompetitiivisesti bakteerien DNA gyraasiin. Vaikutukset fluorokinolonien tehoon ovat epäselvät.[90]
  • Uuden polven masennuslääkkeisiin eli serotoniinin takaisinotonestäjiin sillä voi olla vaikutusta, koska se saattaa aiheuttaa serotoniinisyndrooman MAO-A:n inhibitionsa vuoksi. Se voi suurina määrinä aiheuttaa "juustoefektin" (lähinnä nostaa verenpainetta) tyramiinia sisältäviä ruokia (kuten juusto ja käymisreaktiota läpikäyneet elintarvikkeet) syöville. Juustoefektin todennäköisyyttä vähentää se, että kversetiinin on todettu alentavan verenpainetta henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine.[91]
  • Kversetiini on veriaivoesteen läpäiseva tyypin 2 histamiinireseptorin (H2) antagonisti ("antihistamiini"), aiheuttaen väsymystä. Jatkuva käyttö voi aiheuttaa tajunnan tason laskua kunnes toleranssi kehittyy (< kk). Koska kversetiinillä on unilääkkeen piirteitä, sen yhteiskäyttö voi voimistaa tajunnan tasoa laskevien aineiden vaikutuksia.

Esiintyminen

Lähteet

  1. ↑ Indap M. A. Radhika S. Motiwale L. Rao K. V. K. Quercetin : Antitumor activity and pharmacological manipulations for increased therapeutic gains. Indian journal of pharmaceutical sciences, 2006, vol. 68, no4, pp. 465-469
  2. ↑ Hirpara KV, Aggarwal P, Mukherjee AJ, Joshi N, Burman AC. Quercetin and its derivatives: synthesis, pharmacological uses with special emphasis on anti-tumor properties and prodrug with enhanced bio-availability.Anticancer Agents Med Chem. 2009 Feb;9(2):138-61.
  3. ↑ Nair HK, Rao KV, Aalinkeel R, Mahajan S, Chawda R, Schwartz SA. Inhibition of prostate cancer cell colony formation by the flavonoid quercetin correlates with modulation of specific regulatory genes. Clin Diagn Lab Immunol. 2004 Jan;11(1):63-9.
  4. ↑ Cheng S, Gao N, Zhang Z, Chen G, Budhraja A, Ke Z, Son YO, Wang X, Luo J, Shi X. Quercetin Induces Tumor-Selective Apoptosis through Downregulation of Mcl-1 and Activation of Bax. Clin Cancer Res. 2010 Dec 1;16(23):5679-91.
  5. ↑ Anjaneyulu M, Chopra K, Kaur I. Antidepressant activity of quercetin, a bioflavonoid, in streptozotocin-induced diabetic mice.J Med Food. 2003 Winter;6(4):391-5.
  6. ↑ Triantafyllou A, Liakos P, Tsakalof A, Chachami G, Paraskeva E, Molyvdas PA, Georgatsou E, Simos G, Bonanou S.The flavonoid quercetin induces hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) and inhibits cell proliferation by depleting intracellular iron.. Free Radic Res. 2007 Mar;41(3):342-56.
  7. ↑ Täydellinen synteesireitti
  8. ↑ Williams RJ et al. Flavonoids: antioxidants or signalling molecules? Free Radic Biol Med. 2004 Apr 1;36(7):838-49.
  9. ↑ Spencer JP et al. Modulation of pro-survival Akt/protein kinase B and ERK1/2 signaling cascades by quercetin and its in vivo metabolites underlie their action on neuronal viability. J Biol Chem. 2003 Sep 12;278(37):34783-93.
  10. ↑ Harwood M. et al. A critical review of the data related to the safety of quercetin and lack of evidence of in vivo toxicity, including lack of genotoxic/carcinogenic propertiesFood Chem Toxicol. 2007 Nov;45(11):2179-205
  11. ↑ Havsteen BH.: The biochemistry and medical significance of the flavonoids 2002. PubMed/ Pharmaco Ther.. Viitattu 4.12.2007.
  12. ↑ Anti-inflammatory plant flavonoids and cellular action mechanisms
  13. ↑ Flavonoids: old and new aspects of a class of natural therapeutic drugs
  14. ↑ Bioactivity of flavonoids
  15. ↑ Healthy Glossary (Terveellisiä elämäntapoja neuvovan sivuston sanasto) Loblaws Co. Ltd, UK=. (englanniksi)
  16. ↑ Flavonoids, Asthma, Histamine, Gastroesophageal Reflux and Gastric Acid Secretion
  17. ↑ Structural requirements for the flavonoid-mediated modulation of glutathione S-transferase P1-1 and GS-X pump activity in MCF7 breast cancer cells
  18. ↑ BBC Onions 'cut heart disease risk' 4.11.2007
  19. ↑ Flavonoid inhibition of human basophil histamine release stimulated by various agents
  20. ↑ Tumor promoter-induced basophil histamine release: effect of selected flavonoids
  21. ↑ Antioxidant Activities of Flavonoids
  22. ↑ Anti-apoptotic effect of quercetin: intervention in the JNK- and ERK-mediated apoptotic pathways
  23. ↑ Son Y.O. et al. Quercetin accelerates TNF-alpha-induced apoptosis of MC3T3-E1 osteoblastic cells through caspase-dependent and JNK-mediated pathways Eur J Pharmacol. 2007 Oct 11
  24. ↑ Kim YH, Lee YJ TRAIL apoptosis is enhanced by quercetin through Akt dephosphorylation J Cell Biochem. 2007 Mar 1;100(4):998-1009
  25. ↑ Min Y.D. et al. Quercetin inhibits expression of inflammatory cytokines through attenuation of NF-kappaB and p38 MAPK in HMC-1 human mast cell line Inflamm Res. 2007 May;56(5):210-5
  26. ↑ Ruiz P.A. et al. Quercetin inhibits TNF-induced NF-kappaB transcription factor recruitment to proinflammatory gene promoters in murine intestinal epithelial cells J Nutr. 2007 May;137(5):1208-15
  27. ↑ Breast cancer cells have a high capacity to acidify extracellular milieu by a dual mechanism
  28. ↑ Regulation of vascular endothelial growth factor expression by acidosis in human cancer cells
  29. ↑ Influence of Tumor pH on Therapeutic Response
  30. ↑ Relevance of tumor microenvironment for progression, therapy and drug development
  31. ↑ Involvement of cathepsins in the invasion, metastasis and proliferation of cancer cells
  32. ↑ Quercetin inhibits c-fos, heat shock protein, and glial fibrillary acidic protein expression in injured astrocytes J Neurosci Res. 2000 Dec 1;62(5):730-6
  33. ↑ Induction of cancer-specific cytotoxicity towards human prostate and skin cells using quercetin and ultrasound
  34. ↑ Quercetin-induced growth inhibition and cell death in prostatic carcinoma cells (PC-3) are associated with increase in p21 and hypophosphorylated retinoblastoma proteins expression
  35. ↑ Induction of cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer cells by quercetin
  36. ↑ Inhibitory effect of quercetin on OVCA 433 cells and presence of type II oestrogen binding sites in primary ovarian tumours and cultured cells
  37. ↑ Growth-inhibitory effect of quercetin and presence of type-II estrogen-binding sites in human colon-cancer cell lines and primary colorectal tumors
  38. ↑ Quercetin enhances TRAIL-mediated apoptosis in colon cancer cells by inducing the accumulation of death receptors in lipid rafts Mol Cancer Ther. 2007 Sep;6(9):2591-9
  39. ↑ Granado-Serrano A.B. et al. Quercetin induces apoptosis via caspase activation, regulation of Bcl-2, and inhibition of PI-3-kinase/Akt and ERK pathways in a human hepatoma cell line (HepG2) J Nutr. 2006 Nov;136(11):2715-21
  40. ↑ Synergistic antiproliferative activity of quercetin and cisplatin on ovarian cancer cell growth
  41. ↑ The combination of quercetin and cytosine arabinoside synergistically inhibits leukemic cell growth
  42. ↑ The effect of quercetin on topotecan cytotoxicity in MCF-7 and MDA-MB 231 human breast cancer cells
  43. ↑ Tamoxifen and quercetin interact with type II estrogen binding sites and inhibit the growth of human melanoma cells
  44. ↑ Interaction with type II estrogen binding sites and antiproliferative activity of tamoxifen and quercetin in human non-small-cell lung cancer
  45. ↑ Quercetin downregulates matrix metalloproteinases 2 and 9 proteins expression in prostate cancer cells (PC-3)
  46. ↑ Quercetin inhibits the invasion of murine melanoma B16-BL6 cells by decreasing pro-MMP-9 via the PKC pathway
  47. ↑ Quercetin Inhibits Heat Shock Protein Induction but Not Heat Shock Factor DNA-Binding in Human Breast Carcinoma Cells
  48. ↑ Quercetin Inhibits TNF-Induced NF-κB Transcription Factor Recruitment to Proinflammatory Gene Promoters in Murine Intestinal Epithelial Cells
  49. ↑ Quercetin Inhibits Shc- and Phosphatidylinositol 3-Kinase-Mediated c-Jun N-Terminal Kinase Activation by Angiotensin II in Cultured Rat Aortic Smooth Muscle Cells
  50. ↑ Quercetin inhibits the growth of leukemic progenitors and induces the expression of transforming growth factor-beta 1 in these cells
  51. ↑ Quercetin Inhibits Benzo(a)Pyrene-Induced DNA Adducts in Human Hep G2 Cells by Altering Cytochrome P-450 1A1 Gene Expression
  52. ↑ Quercetin inhibits tyrosine phosphorylation by the cyclic nucleotide-independent, transforming protein kinase, pp60src
  53. ↑ Phase I Clinical Trial of the Flavonoid Quercetin: Pharmacokinetics and Evidence for in Vivo Tyrosine Kinase Inhibition
  54. ↑ Antioxidants and cancer, part 3: quercetin
  55. ↑ Flavonoids inhibit melanoma lung metastasis by impairing tumor cells endothelium interactions
  56. ↑ Flavonoids apigenin and quercetin inhibit melanoma growth and metastatic potential
  57. ↑ Quercetin induces cell-cycle G1 arrest through elevating Cdk inhibitors p21 and p27 in human hepatoma cell line (HepG2)
  58. ↑ Scambia G. et al
  59. ↑ Quercetin inhibits the growth of a multidrug-resistant estrogen-receptor-negative MCF-7 human breast-cancer cell line expressing type II estrogen-binding sites, Cancer Chemother Pharmacol. 1991;28(4):255-8
  60. ↑ Growth-inhibitory effect of quercetin and presence of type II estrogen binding sites in primary human transitional cell carcinomas
  61. ↑ Quercetin induces type-II estrogen-binding sites in estrogen-receptor-negative (MDA-MB231) and estrogen-receptor-positive (MCF-7) human breast-cancer cell lines
  62. ↑ Pouysségur J et al. Hypoxia signalling in cancer and approaches to enforce tumour regression. Nature. 2006 May 25;441(7092):437-43.
  63. ↑ Ratcliffe PJ et al. Targeting tumors through the HIF system. Nat Med. 2000 Dec;6(12):1315-6.
  64. ↑ Ferrara N et al. Angiogenesis as a therapeutic target. Nature 438, 967-974 (15 December 2005)
  65. ↑ Jeon H. et al. Quercetin activates an angiogenic pathway, hypoxia inducible factor (HIF)-1-vascular endothelial growth factor, by inhibiting HIF-prolyl hydroxylase: a structural analysis of quercetin for inhibiting HIF-prolyl hydroxylase Mol Pharmacol. 2007 Jun;71(6):1676-84. Epub 2007 Mar 21
  66. ↑ Triantafyllou A et al. The flavonoid quercetin induces hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) and inhibits cell proliferation by depleting intracellular iron Free Radic Res. 2007 Mar;41(3):342-56
  67. ↑ Park SS et al. Flavonoids-induced accumulation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1/2 is mediated through chelation of iron.Journal of Cellular Biochemistry, 31 Oct 2007.
  68. ↑ Triantafyllou A et al. Flavonoids induce HIF-1alpha but impair its nuclear accumulation and activity. Free Radic Biol Med. 2007 Nov 7.
  69. ↑ Quercetin as the active principle of Hypericum hircinum exerts a selective inhibitory activity against MAO-A: extraction, biological analysis, and computational study
  70. ↑ Monoamine Oxidase B and Free Radical Scavenging Activities of Natural Flavonoids in Melastoma candidum D. Don
  71. ↑ Quercetin Potentiates L-Dopa Reversal of Drug-Induced Catalepsy in Rats: Possible COMT/MAO Inhibition
  72. ↑ An association between the allele coding for a low activity variant of catechol-O-methyltransferase and the risk for breast cancer
  73. ↑ Polymorphic catechol-O-methyltransferase gene and breast cancer risk
  74. ↑ Relationship between the Val158Met polymorphism of catechol O-methyl transferase and breast cancer
  75. ↑ Val158Met Polymorphism in catechol-O-methyltransferase gene associated with risk factors for breast cancer
  76. ↑ Tea intake, COMT genotype, and breast cancer in Asian-American women
  77. ↑ Hypomethylation of the Synuclein gamma Gene CpG Island Promotes Its Aberrant Expression in Breast Carcinoma and Ovarian Carcinoma Cancer Research 63, 664–673, February 1, 2003
  78. ↑ Mechanisms for the inhibition of DNA methyltransferases by tea catechins and bioflavonoids Mol Pharmacol. 2005 Oct;68(4):1018-30
  79. ↑ Kampkötter A. et al. Increase of stress resistance and lifespan of Caenorhabditis elegans by quercetin Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 2007 Oct 16
  80. ↑ Belinha I. et al. Quercetin increases oxidative stress resistance and longevity in Saccharomyces cerevisiae J Agric Food Chem. 2007 Mar 21;55(6):2446-51. Epub 2007 Feb 27
  81. ↑ Chemical Analysis and Pharmacokinetics of the Flavonoids Quercetin, Hesperetin and Naringenin in Humans
  82. ↑ Pharmacokinetics and bioavailability of quercetin glycosides in humans
  83. ↑ Pharmacokinetics of quercetin from quercetin aglycone and rutin in healthy volunteers
  84. ↑ a b Schwarz D. St. John’s Wort Extracts and Some of Their Constituents Potently Inhibit Ultimate Carcinogen Formation from Benzo(a)pyrene-7,8-Dihydrodiol by Human CYP1A1 Cancer Res. 2003 Nov 15;63(22):8062-8
  85. ↑ a b Inhibition of human cytochrome CYP1 enzymes by flavonoids of St. John's wort
  86. ↑ Quercetin significantly decreased cyclosporin oral bioavailability in pigs and rats
  87. ↑ Scambia G. et al.
  88. ↑ Shin S.C. et al. Enhanced bioavailability of tamoxifen after oral administration of tamoxifen with quercetin in rats Int J Pharm. 2006 Apr 26;313(1-2):144-9
  89. ↑ Possible Interactions with: Quercetin
  90. ↑ A comparison of active site binding of 4-quinolones and novel flavone gyrase inhibitors to DNA gyrase, PMID 8718602
  91. ↑ Edwards R.L. et al. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects J Nutr. 2007 Nov;137(11):2405-11.
  92. ↑ USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods
  93. ↑ Genetic Analysis of Quercetin in Onion (Allium cepa L.) Lady Raider
  94. ↑ Content of the Flavonols Quercetin, Myricetin, and Kaempferol in 25 Edible Berries
  95. ↑ "Ten-Year Comparison of the Influence of Organic and Conventional Crop Management Practices on the Content of Flavonoids in Tomatoes"

Aiheesta muualla

Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=Kversetiini&oldid=9546696”